Más sobre la metformina
No queda ninguna duda de que la metformina es el medicamento de
primera elección en el tratamiento de la DM2, si no existen contraindicaciones
o intolerancia y por ello de nuevo les comparto algunos de los efectos de la
misma.
La metformina
es la única biguanida en uso clínico. Otra biguanida, fenformina, fue retirado
del mercado en los Estados Unidos en la década de 1970 debido a su riesgo de
causar acidosis láctica y la mortalidad asociadas (tasa de aproximadamente el
50%). La metformina ha demostrado ser eficaz y seguro.
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Scarpello JH, Howlett HC. Tratamiento con metformina y usos
clínicos. Diab
Vasc Dis Res . 09 2008; 5 (3): 157-67.
Un análisis de
casos y controles encontró que, al igual que con otros fármacos antidiabéticos
orales, acidosis láctica durante el uso de metformina es muy poco frecuente y
se asocia con comorbilidad concurrente.
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Bodmer M, Meier C, Krähenbühl S, Jick SS,
Meier CR. La
metformina, sulfonilureas, u otras drogas contra la diabetes y el riesgo de
acidosis láctica o hipoglucemia:. Un análisis de casos y controles anidado Diabetes Care
. 11 2008; 31 (11):. 2086-91.
La metformina
reduce los niveles basales y postprandiales de glucosa en plasma. Sus mecanismos
de acción difieren de las de otras clases de agentes antidiabéticos orales;
metformina actúa disminuyendo la producción de la gluconeogénesis hepática.
También disminuye la absorción intestinal de glucosa y mejora la sensibilidad a
la insulina mediante el aumento de la captación de glucosa periférica y la
utilización. A diferencia de las sulfonilureas orales, metformina rara vez
causa hipoglucemia.
Los pacientes
tratados con metformina se han mostrado mejoras significativas en la
hemoglobina A1c y su perfil de lípidos, sobre todo cuando los valores de
referencia son anormalmente elevada. Además, la metformina es el único
medicamento oral para la diabetes que facilita de manera fiable la pérdida de
peso modesta.
Los
resultados del UKPDS nos indican
En el UKPDS,
se encontró a tener éxito en la reducción de efectos de enfermedad
macrovasculares en pacientes obesos. Los resultados con sulfonilureas
concomitantes en una población heterogénea fueron conflictivos, pero en general, este medicamento
probablemente mejora riesgo macrovascular.
Pacientes tratados
intensivamente con metformina, comparados con tratamiento convencional,
tuvieron una reducción del riesgo de:
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32% en todas
las complicaciones de la diabetes (micro y macrovasculares).
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42% en muertes
relacionadas con la diabetes.
-
39% en infarto
del miocardio.
-
36% en todas
las causas de muerte
o
UKPDS Study
Group. Lancet 1998;352:854-865
En
el estudio Reduction of Atherothrombosis for Continued Health ( REACH) , los investigadores analizaron a
19.699 personas de este registro que presentaban diabetes tipo 2 y compararon
el efecto de la toma de metformina sobre los eventos clínicos mayores.
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De este grupo, 7.457 pacientes tomaban
metformina. Éstos eran de media unos años más jóvenes (-2 años), un poco más
obesos (+1 kg), tenían unas cifras de glucemia más elevadas (+0,07 mg/dl),
presentaban cifras de presión arterial más elevadas (+2 mmHg) y llevaban
asociados más tratamientos con antiagregantes y estatinas que aquellos que no
recibían el tratamiento con metformina.
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Durante los dos años de seguimiento
sobrevinieron 1.270 eventos en el grupo de diabéticos del REACH, con una
diferencia significativa entre los que recibían metformina frente a los que no
la recibían (hazard ratio [HR]: 0,67, p < 0,001).
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Después de ajustar los datos por edad, sexo y
otros factores, se encontró una reducción del 24% del riesgo demuerte en el
grupo tratado con metformina.
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La tasa de mortalidad a dos años fue del 6,33%
en el grupo de metformina frente al 9,83% del grupo de diabéticos que no tomaba
metformina (HR ajustado: 0,76, p < 0, 001).
o
Roussel R, et al. El uso de metformina y la
mortalidad entre los pacientes con diabetes y la aterotrombosis. Arch
Intern Med 2010 Nov 22; 170 (21) :1892-9
Este ensayo clinico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego no
nos habla de bajadas de hemolobina glicada ni de descensos de microalbuminuria
(aunque las refiere claro) sino de indicadores duros, ya que utilizó como
objetivo, como end-point primario, uno compuesto que incluía eventos
cardiovasculares recurrentes, incluyendo la muerte de causa cardiovascular,
muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no fatal, accidente
cerebrovascular no fatal o revascularización arterial.
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El tratamiento con metformina durante 3 años
redujo sustancialmente los eventos cardiovasculares en un seguimiento medio de
5,0 años, en comparación con glipizida.
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Nuestros resultados indican un beneficio
potencial del tratamiento con metformina sobre los resultados cardiovasculares
en pacientes de alto riesgo
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Jon Hie, et
al. Effects for Metformin versus Glipizide on Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Coronary
Artery Disease. SPREA-DIMCAD
Investigators. Diabetes Care.
En un meta-análisis de 20
publicaciones que comprenden 13.008 pacientes con cáncer y diabetes tipo 2 concurrente
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Yin et al encontró que los pacientes tratados
con metformina tuvieron una mejor supervivencia global y específica de cáncer
que los tratados con otros tipos de agentes hipoglucemiantes.
o
Yin M, Zhou J,
Gorak EJ, Quddus F. Metformin is associated with survival benefit in cancer
patients with concurrent type 2 diabetes: a systematic review and
meta-analysis. Oncologist . 20 de noviembre 2013
o
Nelson R.
Metformin boosts survival in diabetic cancer patients. Medscape Medical News
[serial online]. Medscape Medical News November 25, 2013;Accessed
December 2, 2013. Available at http://www.medscape.com/viewarticle/814948
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Se observó que estas mejoras a través de los
subtipos de cáncer y ubicaciones geográficas
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La reducción del riesgo fue significativa
entre los pacientes con cáncer de próstata, de páncreas, de mama, colorrectal y
otros tipos de cáncer, pero no para el cáncer de pulmón.
o
Nelson R.
Metformin boosts survival in diabetic cancer patients. Medscape Medical News
[serial online]. Medscape Medical News November 25, 2013;Accessed
December 2, 2013. Available at http://www.medscape.com/viewarticle/814948
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Sin embargo, no queda claro si la metformina
puede modular los resultados clínicos en pacientes con cáncer con diabetes
La
metformina también puede
disminuir el riesgo de la demencia asociada con la diabetes tipo 2.
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En un estudio observacional 2.013 de 14.891
pacientes mayores de 55 años con diabetes tipo 2, el tratamiento con metformina
disminuyó significativamente el riesgo de desarrollar demencia.
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Sólo los pacientes que iniciaron el
tratamiento con un solo fármaco (metformina, sulfonilureas [SU],
tiazolidinedionas [TZD], o insulina) durante el período de estudio se
incluyeron
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Durante los 5 años de seguimiento, la demencia
se diagnosticó en 1487 (9,9%) pacientes.
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En comparación con los pacientes que inician
SU, los que iniciaron metformina tenían alrededor de un 20% menor riesgo de
demencia.
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En comparación con los pacientes que inician
TZD, los metformina tenían un riesgo 23% menor.
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Por el contrario, comenzar el tratamiento con
SU (en comparación con metformina) se asoció con un aumento del riesgo del 24%
para la demencia; comenzar el tratamiento con TZD se asoció con un mayor riesgo
18%; e iniciar el tratamiento con insulina se asoció con un aumento del riesgo
del 28%.
Conclusiones
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La metformina es el agente inicial preferido
para la monoterapia y es una parte estándar de los tratamientos combinados.
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Ventajas de metformina incluyen los
siguientes:
– Eficacia
– La
ausencia de la ganancia o la hipoglucemia peso
– Generalmente
bajo nivel de efectos secundarios
– Alto nivel
de aceptación del paciente
– Relativamente
bajo costo
