lunes, 25 de abril de 2011

Riesgo de mortalidad y tratamiento en pacientes diabéticos

Riesgo de mortalidad cardiovascular en pacientes diabéticos
¿Qué tenemos hsta la fecha?
              
            Sabemos desde hace años que la enfermedad coronaria y otras enfermedades cardíacas son la causa más frecuente de muerte en los pacientes diabéticos (Geiss LS, et al. In: Diabetes in America, 2nd ed. 1995. Bethesda, MD: NIH; 1995. ) (Grundy SM, Howard B.  Prevention conference VI Diabetes and cardiovascular disease.  Circulation 2002; 105: 2231-2239), así, hemos encontrado en los estudios que se han realizado,  que la DM es un equivalente de riesgo cardiovascular tan importante como tener una enfermedad cardiovascular (Malmberg K et al. Circulation 2000;102:1014-1019).    La diabetes mellitus disminuye la calidad de vida e incrementa la mortalidad con la consecuente disminución en la expectativa de vida que puede llegar a ser de hasta 8 años cuando la enfermedad se diagnostica a la edad de 40 años y que es independiente del género de los pacientes.    Desafortunadamente en la actualidad la enfermedad se presenta a edades más tempranas lo que seguramente producirá una disminución mayor en la expectativa de vida de los pacientes (Roper NA, et al. BMJ 2001; 322: 1389-93), lo cual hace muy relevante cualquier estudio que estudie o relacione la DM con sus modalidades de tratamiento.
            Desde hace años, sobre todos los que tenemos tiempo de ser médicos, es conocido y clásico el estudio reportado por el grupo universitario del estudio de la diabetes (UGDP) que mostró que el uso de tolbutamida (una sulfonilurea) producía mayor número de eventos vasculares que el uso de insulina, concluyéndose que el uso de sulfonilureas podria ser deletéreo.   Años después esto fue desvirtuado por defectos en el diseño del estudio (University Diabetes Group Program: Diabetes 1970; 19 (Suppl) 789- 830), sin embargo en el transcurso del tiempo no hubo más reportes que evaluaran lo que se encontró en este estudio y por ello seguimos durante muchos años usando las sulfonilureas e incluso fueron el tratamiento de primera elección durante muchos años.
            Recientemente se viene reportanto que la hipoglicemia produce aumento de la mortalidad cardiovascular en los pacientes diabéticos y las sulfonilureas, son los medicamanetos que más la producen, por lo que cabría preguntarse, ¿cuanto de la contribución de la mortalidad cardiovascular que hemos observado, pertenece a un efecto adverso de las mismas?, de donde el artículo que comentamos el día de hoy, ofrece muchas luces a ante este problema.
            En cuanto, al mecanismo de acción de las sulfoniureas, en condiciones normales los canales de K-ATP de las células beta del páncreas permanecen abiertos, regulados por el potencial de membrana.    El flujo de potasio es regulado por el ATP intra celular, un aumento en la circulación de glucosa aumenta la producción de ATP bloqueando el canal de potasio y despolarizando la célula, generando entrada de calcio al espacio intracelular lo que desencadena la liberación de insulina.
            A nivel cardiaco es bien conocido que durante la isquemia miocárdica la apertura de los canales K-ATP produce repolarización que conlleva a la reducción de la entrada de calcio y menor trabajo cardiaco, esto es lo que se conoce como  preacondicionamiento isquémico, el cual no es más que un mecanismo de adaptación endógeno en el cual pequeños períodos de isquemia subletal protegen significativamente al miocardio de ataques isquémicos subsecuentes letales.
            Las sulfonilureas no selectivas tienen acción opuesta al preacondicionamiento isquémico, favoreciendo la despolarización del miocardio isquémico con el consiguiente aumento del riesgo de arritmias, sin embargo, aun, hoy en día existe controversia sobre el aumento de mortalidad cardiovascular en pacientes tratados con sulfonilureas, encontrándose resultados contradictorios en algunos de los estudios realizados al respecto.
            Tres subtipos de SURs han sido reconocidos hasta la fecha, el tipo pancreático SUR1 cuya inhibición facilita la secreción de insulina.    El tipo cardiaco SUR2A quien provee protección miocárdica durante la isquemia, y el SUR2B del músculo liso vascular quien juega un rol en la tonicidad vascular.   También, se han llamado receptores de alta y de baja afinidad, encontrándose los primeros en las membranas de las células beta del páncreas y los segundos en tejido cardiaco, nervioso y muscular.
           
            Por otro lado, el estudio de UKPDS  ( Effect of intensive blood glucose control with metfomin on complication in overwigth patients with type 2 diabetes           (UKPDS 34 ). Lancet 1998;352:854-65), demostró que la metformina redujo significativamente el riesgo de episodios cardiovasculares fatales y no fatales en pacientes con DM2:
     reducción del 36 % en la mortalidad por todas las causas
     reducción del 42 % en la mortalidad asociada a la diabetes
     Y una reducción del 32 % en las complicaciones relacionadas con la diabetes
            Lo cual vino a cambiar radicamente las guías de tratamiento de la DM2 y por ello, se utilizan este medicamento junto con los cambios al estilo de vida.
            Por último, el tiempo, el aumento en el número de pacientes tratados y los buenos resultados de los estudios clínicos, sobre todo por que con los últimos medicamentos  se ha encontrado que se  mejora el perfil disfuncional endotelial
estabilizando  la placa y disminuyendo  la  inflamación asociada, ha hecho que tengamos nuevas opciones de tratamientos, como ocurre con la útima recomendación de la AACE  (Asociación Americana de Endocrinólogos clínicos  y de la ACE (Colegio Americano de Endocrinología) (Available at www.aace.com/pub© AACE December 2009 Update).

Risk of cardiovascular disease and all cause mortality among patients with type 2 diabetes prescribed oral antidiabetes drugs: retrospective cohort study using UK general practice research database
BMJ 2009; 339:b4731
Abstract
Objective
To investigate the risk of incident myocardial infarction, congestive heart failure, and all cause mortality associated with prescription of oral antidiabetes drugs.
Design Retrospective cohort study.
Setting
UK general practice research database, 1990-2005.
Participants
91521 people with diabetes.
Main outcome measures
 Incident myocardial infarction, congestive heart failure, and all cause mortality. Person time intervals for drug treatment were categorised by drug class, excluding non-drug intervals and intervals for insulin.
Results
3588 incident cases of myocardial infarction, 6900 of congestive heart failure, and 18548 deaths occurred. Compared with metformin, monotherapy with first or second generation sulphonylureas was associated with a significant 24% to 61% excess risk for all cause mortality (P<0.001) and second generation sulphonylureas with an 18% to 30% excess risk for congestive heart failure (P=0.01 and P<0.001). The thiazolidinediones were not associated with risk of myocardial infarction; pioglitazone was associated with a significant 31% to 39% lower risk of all cause mortality (P=0.02 to P<0.001) compared with metformin. Among the thiazolidinediones, rosiglitazone was associated with a 34% to 41% higher risk of all cause mortality (P=0.14 to P=0.01) compared with pioglitazone. A large number of potential confounders were accounted for in the study; however, the possibility of residual confounding or confounding by indication (differences in prognostic factors between drug groups) cannot be excluded.
Conclusions
Our findings suggest a relatively unfavourable risk profile of sulphonylureas compared with metformin for all outcomes examined. Pioglitazone was associated with reduced all cause mortality compared with metformin. Pioglitazone also had a favourable risk profile compared with rosiglitazone; although this requires replication in other studies, it may have implications for prescribing within this class of drugs.




lunes, 18 de abril de 2011

Un relato para este descanso de Semana Santa. Tu tienes el reloj, Yo tengo el tiempo

TU TIENES EL RELOJ, YO TENGO EL TIEMPO
entrevista realizada por VÍCTOR-M. AMELA a: MOUSSA AG ASSARID

> No sé mi edad: nací en el desierto del Sahara, sin papeles...!
> Nací en un campamento nómada tuareg entre Tombuctú y Gao, al norte de Mali. He sido pastor de los camellos, cabras, corderos y vacas de mi padre. Hoy estudio Gestión en la Universidad Montpellier. Estoy soltero. Defiendo a los pastores tuareg. Soy musulmán, sin fanatismo
> - ¡Qué turbante tan hermoso...!
> - Es una fina tela de algodón: permite tapar la cara en el desierto cuando se levanta arena, y a la vez seguir viendo y respirando a su través.
> Es de un azul bellísimo...
> A los tuareg nos llamaban los hombres azules por esto: la tela destiñe algo y nuestra piel toma tintes azulados...
> - ¿Cómo elaboran ese intenso azul añil?
> - Con una planta llamada índigo, mezclada con otros pigmentos naturales. El azul, para los tuareg, es el color del mundo.
> - ¿Por qué?
> - Es el color dominante: el del cielo, el techo de nuestra casa.
> - ¿Quiénes son los tuareg?
> - Tuareg significa "abandonados", porque somos un viejo pueblo nómada del desierto, solitario, orgulloso: "Señores del Desierto", nos llaman. Nuestra etnia es la amazigh (bereber), y nuestro alfabeto, el tifinagh.
> - ¿Cuántos son?
> - Unos tres millones, y la mayoría todavía nómadas. Pero la población decrece... "¡Hace falta que un pueblo desaparezca para que sepamos que existía!", denunciaba una vez un sabio: yo lucho por preservar este pueblo.
> - ¿A qué se dedican?
> - Pastoreamos rebaños de camellos, cabras, corderos, vacas y asnos en un reino de infinito y de silencio...
> - ¿De verdad tan silencioso es el desierto?
> - Si estás a solas en aquel silencio, oyes el latido de tu propio corazón. No hay mejor lugar para hallarse a uno mismo.
> - ¿Qué recuerdos de su niñez en el desierto conserva con mayor nitidez?
> - Me despierto con el sol. Ahí están las cabras de mi padre. Ellas nos dan leche y carne, nosotros las llevamos a donde hay agua y hierba... Así hizo mi bisabuelo, y mi abuelo, y mi padre... Y yo. ¡No había otra cosa en el mundo más que eso, y yo era muy feliz en él!
> - ¿Sí? No parece muy estimulante. ..
> - Mucho. A los siete años ya te dejan alejarte del campamento, para lo que te enseñan las cosas importantes: a olisquear el aire, escuchar, aguzar la vista, orientarte por el sol y las estrellas... Y a dejarte llevar por el camello, si te pierdes: te llevará a donde hay agua.
> - Saber eso es valioso, sin duda...
> - Allí todo es simple y profundo. Hay muy pocas cosas, ¡y cada una tiene enorme valor!
> - Entonces este mundo y aquél son muy diferentes, ¿no?
> - Allí, cada pequeña cosa proporciona felicidad. Cada roce es valioso.. ¡Sentimos una enorme alegría por el simple hecho de tocarnos, de estar juntos! Allí nadie sueña con llegar a ser, ¡porque cada uno ya es!
> - ¿Qué es lo que más le chocó en su primer viaje a Europa?
> - Vi correr a la gente por el aeropuerto.. . ¡En el desierto sólo se corre si viene una tormenta de arena! Me asusté, claro...
> - Sólo iban a buscar las maletas, ja, ja...
> - Sí, era eso. También vi carteles de chicas desnudas: ¿por qué esa falta de respeto hacia la mujer?, me pregunté... Después, en el hotel Ibis, vi el primer grifo de mi vida: vi correr el agua... y sentí ganas de llorar.
> - Qué abundancia, qué derroche, ¿no?
> - ¡Todos los días de mi vida habían consistido en buscar agua! Cuando veo las fuentes de adorno aquí y allá, aún sigo sintiendo dentro un dolor tan inmenso...
> - ¿Tanto como eso?
> - Sí. A principios de los 90 hubo una gran sequía, murieron los animales, caímos enfermos... Yo tendría unos doce años, y mi madre murió... ¡Ella lo era todo para mí! Me contaba historias y me enseñó a contarlas bien. Me enseñó a ser yo mismo.
> - ¿Qué pasó con su familia?
> - Convencí a mi padre de que me dejase ir a la escuela. Casi cada día yo caminaba quince kilómetros. Hasta que el maestro me dejó una cama para dormir, y una señora me daba de comer al pasar ante su casa... Entendí: mi madre estaba ayudándome...
> - ¿De dónde salió esa pasión por la escuela?
> - De que un par de años antes había pasado por el campamento el rally París-Dakar, y a una periodista se le cayó un libro de la mochila. Lo recogí y se lo di. Me lo regaló y me habló de aquel libro: El Principito. Y yo me prometí que un día sería capaz de leerlo...
> - Y lo logró.
> - Sí. Y así fue como logré una beca para estudiar en Francia.
> - ¡Un tuareg en la universidad. ..!
> - Ah, lo que más añoro aquí es la leche de camella... Y el fuego de leña. Y caminar descalzo sobre la arena cálida. Y las estrellas: allí las miramos cada noche, y cada estrella es distinta de otra, como es distinta cada cabra... Aquí, por la noche, miráis la tele.
> - Sí... ¿Qué es lo que peor le parece de aquí?
> - Tenéis de todo, pero no os basta. Os quejáis. ¡En Francia se pasan la vida quejándose! Os encadenáis de por vida a un banco, y hay ansia de poseer, frenesí, prisa... En el desierto no hay atascos, ¿y sabe por qué? ¡Porque allí nadie quiere adelantar a nadie!
> - Reláteme un momento de felicidad intensa en su lejano desierto.
> - Es cada día, dos horas antes de la puesta del sol: baja el calor, y el frío no ha llegado, y hombres y animales regresan lentamente al campamento y sus perfiles se recortan en un cielo rosa, azul, rojo, amarillo, verde...
> - Fascinante, desde luego...
> - Es un momento mágico... Entramos todos en la tienda y hervimos té. Sentados, en silencio, escuchamos el hervor... La calma nos invade a todos: los latidos del corazón se acompasan al pot-pot del hervor...
> - Qué paz...
> - Aquí tenéis reloj, allí tenemos tiempo.

lunes, 11 de abril de 2011

Predictores de evolución de pacientes con insuficiencia cardíaca

Predictors of early readmission or death in elderly patients with heart failure.


En el modelo de variables múltiples

6 factores predijeron la evolución a los 30 días: angina, menor presión arterial sistólica, anemia, edemas, niveles altos de creatinina y tos seca.

Ocho parámetros predijeron la evolución a los 90 días: IC por enfermedad coronaria, implante de un marcapasos, puntaje Charlson elevado, aumento de la presión venosa yugular, rales (estertores ), pulmonares diseminados, edad avanzada, cirugía abdominal anterior y síntomas depresivos.

La conclusion principal del estudio es que la incidencia de una nueva internación es elevada en los pacientes con IC; sin embargo, a diferencia de los hallazgos de trabajos anteriores, en la presente investigación, la IC sólo motivó nuevas internaciones en menos de la mitad de los pacientes y muchos de los episodios estuvieron asociados con otras causas, tanto cardiovasculares como no cardiovasculares.


lunes, 4 de abril de 2011

Sobre Aubrey David Nicholas Jasper de Grey y la Gerontología

“Realmente hay unas diferencias muy importantes entre el tipo de creatividad necesaria para ser un científico, y la necesaria para ser un ingeniero técnico. Esto significa que soy capaz de pensar de maneras muy distintas, y encontrar enfoques que son diferentes, a la manera en que un científico básico puede pensar."

Aubrey David Nicholas Jasper de Grey
(Nacido el 20 de Abril de 1963 en Londres, Inglaterra) es un  gerontólogo biomédico biomédicoinglés educado en la Universidad de Cambridge, en el Reino Unido.

De Grey es autor de la obra The Mitochondrial Free Radical Theory of Aging (La teoría del envejecimiento de los radicales libres mitocondriales). Trabaja en el desarrollo de la senescencia negligible ingenierizada - una estrategia de  reparación de tejidos que  rejuvenecería el cuerpo humano y por lo tanto permitiría una esperanza de vida inefinida. Para conseguir esto, ha identificado siete tipos de daños a tejidos causados por el envejecimiento que deben ser reparados médicamente antes de que este objetivo se pueda alcanzar.[
Bibliografía:
-          “Aguanta un poco: la espera de 25 años para la inmortalidad”, entrevista en Live Science
-           SENS ( Strategies for Engineered Negiglible Senescence )

Entrevista con el sorprendente Aubrey de Grey
Es un biólogo de la universidad de Cambridge especialista en envejecimiento. Piensa que el ser humano podrá llegar a vivir 1.000 años.
Por: 
Andrés Hax
Patrocinado por:
http://ajmmekajros.com/anamnesis/2008/07/vejez-es-enfermedad-aubrey-de-gray/Encontrado en Google

El excéntrico gerontólogo de 44 años de la Universidad de Cambridge, Aubrey de Grey, podría fácilmente integrarse al elenco del Señor de los Anillos sin siquiera tener que pasar por el camarín de maquillaje.

Es menudo y delgado, con una barba que le llega hasta el ombligo y pelo atado en una cola que le cubre toda la espalda. Su apariencia de científico loco le sienta bien. Aubrey de Grey es uno de los expertos mundiales en el tema del envejecimiento y está trabajando furiosamente para que la vida humana llegue a durar 1.000 años.

De Grey considera al envejecimiento como una enfermedad maléfica —el cáncer, sin ir más lejos— que se tiene que erradicar. Acaba de publicar un libro (
Ending Aging o Contra el envejecimiento) donde resume sus investigaciones de la última década para un público general. Allí argumenta que ya existen la tecnología y los conocimientos para lograr extender la vida humana por siglos y siglos.

Aunque de Grey es visto de reojo por la comunidad científica, sus teorías, hasta ahora, no han sido refutadas ni invalidadas por sus críticos. A tal punto que la revista del MIT, Technology Review, ofreció
una recompensa de 20.000 dólares para el biólogo molecular que lograra comprobar que los postulados de de Grey son erróneos. Hasta ahora nadie se ha adueñado del premio.


Aubrey de Grey afirma que el envejecimiento se debe a cinco causas básicas (y que cada una de ellas podrá en un futuro próximo ser atacada por intervención médica):

            1. Degeneración celular
            2. Acumulación de células no vitales
            3. Mutaciones en los cromosomas
            4. Mutaciones en mitocondria
            5. La acumulación de "basura" dentro de las células.

El centro de investigaciones de Aubrey de Grey se llama SENS, sigla en inglés de Estrategias de Ingeniería de la Senescencia (término biológico que se refiere al envejecimiento de las células). Allí se puede ver en detalle su programa de investigaciones.

Desde su oficina en la aldea universitaria inglesa, de Grey charló con Ñ Digital por teléfono. Sorprenden el pragmatismo y la calma con que discute sus ideas, como si fueran cosas evidentes e inevitables. Repitamos: está convencido de que personas que están vivas hoy llegarán a vivir un milenio.


¿Como empezó esta búsqueda en su vida?

—No es que de golpe me di cuenta de que envejecer era algo malo que se podría arreglar. Siempre supe eso. Pero el momento de iluminación para mí fue darme cuenta de que los demás no pensaban de la misma manera. Cuando descubrí que los biólogos no consideraban que el envejecimiento era un problema a solucionar me espanté y decidí atacar el tema yo mismo.


Usted comenzó en el campo de la informática y se aprendió por sí mismo biología. ¿Se puede decir que es un genetista amateur, en el mejor sentido de la palabra?

—Bueno, sí sería justo. Todo lo que sé de biología lo aprendí informalmente sobre la mesa de mi comedor. Aunque con el del tiempo dejé de ser amateur.


Hay científicos que creen que dentro de poco se logrará la inmortalidad conectando la conciencia humana con la inteligencia artificial durante un evento conocido como Singularidad Tecnológica. ¿Cómo ve esos pronósticos?

—A mi juicio la singularidad no se refiere exclusivamente a la fusión entre los hombres y las máquinas. La singularidad describe la trayectoria de la evolución tecnológica y dice que dentro de los próximos 30 años desarrollaremos computadoras que no solamente tengan una inteligencia parecida a la nuestra sino que también serán capaces de evolucionar sin nuestra ayuda. Una vez que comienza esto la aceleración va ser irrefrenable, a tal punto que hay personas que no quieren que lleguemos a este punto.

Una sociedad singular

—Después un tema aparte es la posibilidad de combinar hombre y máquina, de subir nuestras conciencias a una máquina. En cuanto a si hago causa común con estas ideas, yo estoy a favor de las tecnologías que beneficiarán a la humanidad. Y algunas personas piensan que una estrategia más eficaz para combatir el envejecimiento sería transferir nuestro ser a otro dispositivo, que es lo contrario de lo que propone mi trabajo. Por ahí tienen razón. Y si la tienen, bienvenida sea.


¿Qué espera que logre su nuevo libro?

—La mayor parte del libro es una descripción detallada del proyecto SENS. Describe, por ejemplo, cuáles son las investigaciones por hacer y cómo lograremos nuestros objetivos, primero en ratones y después en humanos. Todas estas ideas estaban desparramadas en varios estudios. Espero que ahora que todo está reunido en un lugar la gente tenga la oportunidad de entender que nuestro plan es coherente y comprensivo.


Lograr estas prolongaciones de vida, ¿es una cuestión de tiempo nomás, o hay incógnitas que podrán ser insuperables?

—Está entre las dos cosas. Es un proyecto de investigación y desarrollo. De otras maneras, hay cosas que aún no sabemos hacer, pero en general estamos convencidos de que vamos a poder sobrepasar todos los nuevos obstáculos que se presenten.


¿Le asusta la muerte?

—No me molesta la idea de la muerte. Mi motivación principal en todo esto es que quiero salvar vidas. No creo que sea un punto de vista muy controvertido afirmar que la vida se tiene que cuidar siempre que se pueda. Yo llevo esta idea a la conclusión lógica de que el envejecimiento es algo que mata a la gente —más que todas las otras causas de muerte, combinadas— y por lo tanto es urgente solucionarlo. Es mi única motivación. No tengo ningun miedo personal a la muerte.


Y si pudiera vivir 1.000 años, ¿qué haría?

—La verdad es que no sé. En el corto plazo hay una variedad de cosas que no he tenido el tiempo de hacer y que sería divertido hacer. Puedo pensar en por lo menos 100 películas que no he visto y 100 libros que no he leído. Pero en términos más largos no tengo la menor idea. Ni sé si tengo ganas de vivir hasta los 1.000 años. Para ser completamente franco, no sé si quiero llegar hasta los 100. Pero quiero poder tomar la decisión de hacerlo o no cuando tenga 99.


La última pregunta: como científico y ciudadano planetario, ¿cuánto le preocupan las catástrofes ecológicas? ¿Piensa que podrán amenazar la vida sobre el planeta?

Está claro que tenemos que enfrentar este problema de una vez y limpiar el planeta y solucionar el calentamiento global. Y claro, muchos afirman que el trabajo que estoy haciendo podrá agravar los problemas ecológicos y de recursos naturales que sufrimos porque aumentará la población. Creo que es importante considerar este argumento. Pero también puede ser que la certeza de que uno vivirá más tiempo tenga el resultado de que las personas tomen al planeta más en serio al saber que estarán viviendo aquí mucho más tiempo.