Cronoterápia y ramipril

Chronotherapy With the Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Ramipril in Essential Hypertension. Improved Blood Pressure Control With Bedtime Dosing.
Hermida RC, Ayala DE. Hypertension. 2009 May 11. [Epub ahead of print)
Bioengineering and Chronobiology Laboratories, University of Vigo, Campus Universitario, Vigo, 36200 Spain.

Clinical studies have demonstrated a different effect on blood pressure of some angiotensin-converting enzyme inhibitors when administered in the morning versus the evening. Their administration at bedtime resulted in a higher effect on nighttime blood pressure as compared with morning dosing. This study investigated the administration time-dependent effects of ramipril on ambulatory blood pressure. We studied 115 untreated hypertensive patients, 46.7+/-11.2 years of age, randomly assigned to receive ramipril (5 mg/d) as a monotherapy either on awakening or at bedtime. Blood pressure was measured for 48 hours before and after 6 weeks of treatment. The blood pressure reduction during diurnal activity was similar for both treatment times. Bedtime administration of ramipril, however, was significantly more efficient than morning administration in reducing asleep blood pressure. The awake:asleep blood pressure ratio was decreased after ramipril on awakening but significantly increased toward a more dipping pattern after bedtime dosing. The proportion of patients with controlled ambulatory blood pressure increased from 43% to 65% (P=0.019) with bedtime treatment. Nocturnal blood pressure regulation is significantly better achieved at bedtime as compared with morning administration of ramipril, without any loss in efficacy during diurnal active hours. This might be clinically important, because nighttime blood pressure has been shown to be a more relevant marker of cardiovascular risk than diurnal mean values. The change in the dose-response curve, increased proportion of controlled patients, and improved efficacy on nighttime blood pressure with administration of ramipril at bedtime should be taken into account when prescribing this angiotensin-converting enzyme inhibitor for treatment of essential hypertension.

Cronofarmacología
La cronofarmacología es una nueva visión de la farmacología. Estudia los efectos de los fármacos en función del tiempo biológico. Se caracteriza, pues, por la incorporación de la variable «tiempo», en cuanto parámetro organizador de la actividad biológica. Aplicada al hombre, recibe la denominación de «cronofarmacología clínica». El tiempo más importante en cronofarmacología es el que marca la duración del ritmo circadiano, esto es, el tiempo a lo largo del día y de la noche, período decisivo para establecer la hora de administración de los medicamentos. La principal aplicación de la cronofarmacología es la Cronoterapia, que estudia el momento más correcto de la administración de un medicamento, teniendo en cuenta su eficacia y sus efectos adversos.
Es imprescindible asimilar los conceptos de la cronobiología: respetar ciertos ritmos endógenos (cortisol), tomar conciencia de que existen variaciones cinéticas y farmacodinámicas a lo largo de las 24 horas y que el organismo responde de manera diferente según el momento de administración del fármaco. La aplicación sistemática de estos conceptos permitirá, en un futuro próximo, mejorar el tratamiento de muchas enfermedades.

Bibliografía:
M. Betés de Toro. Cronofarmacología clínica: principios y aplicaciones terapéuticas. Departamento de Fisiología y Farmacología. Universidad de Alcalá de Henares. Madrid