Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation
Stefan H. Hohnloser, M.D., Harry J.G.M. Crijns, M.D., Martin van Eickels, M.D., Christophe Gaudin, M.D., Richard L. Page, M.D., Christian Torp-Pedersen, M.D., Stuart J. Connolly, M.D., for the ATHENA Investigators
ABSTRACT
Background: Dronedarone is a new antiarrhythmic drug that is being developed for the treatment of patients with atrial fibrillation.
Methods: We conducted a multicenter trial to evaluate the use of dronedarone in 4628 patients with atrial fibrillation who had additional risk factors for death. Patients were randomly assigned to receive dronedarone, 400 mg twice a day, or placebo. The primary outcome was the first hospitalization due to cardiovascular events or death. Secondary outcomes were death from any cause, death from cardiovascular causes, and hospitalization due to cardiovascular events.
Results: The mean follow-up period was 21±5 months, with the study drug discontinued prematurely in 696 of the 2301 patients (30.2%) receiving dronedarone and in 716 of the 2327 patients (30.8%) receiving placebo, mostly because of adverse events. The primary outcome occurred in 734 patients (31.9%) in the dronedarone group and in 917 patients (39.4%) in the placebo group, with a hazard ratio for dronedarone of 0.76 (95% confidence interval [CI], 0.69 to 0.84; P<0.001). There were 116 deaths (5.0%) in the dronedarone group and 139 (6.0%) in the placebo group (hazard ratio, 0.84; 95% CI, 0.66 to 1.08; P=0.18). There were 63 deaths from cardiovascular causes (2.7%) in the dronedarone group and 90 (3.9%) in the placebo group (hazard ratio, 0.71; 95% CI, 0.51 to 0.98; P=0.03), largely due to a reduction in the rate of death from arrhythmia with dronedarone. The dronedarone group had higher rates of bradycardia, QT-interval prolongation, nausea, diarrhea, rash, and an increased serum creatinine level than the placebo group. Rates of thyroid- and pulmonary-related adverse events were not significantly different between the two groups.
Conclusions: Dronedarone reduced the incidence of hospitalization due to cardiovascular events or death in patients with atrial fibrillation. (ClinicalTrials.gov number, NCT00174785 [ClinicalTrials.gov] .)
Este es un producto de la compañía Sanofi-Aventis por lo que ha anunciado que se publicó en el 'New England Journal of Medicine' el estudio ATHENA, del que haremos un resumen en los párrafos siguientes.
En este ensayo se ha demostrado que el nuevo antiarritmico dronedarona añadida al tratamiento estándar ha reducido de forma estadísticamente significativa el riesgo de una primera hospitalización por causas cardiovasculares o muerte en un 24 por ciento de los casos en pacientes con fibrilación auricular (FA) o flúter auricular o con antecedentes recientes de estos procesos. Los resultados del estudio, según la publicación mencionada, han demostrado una disminución estadísticamente significativa del riesgo de muerte por causas cardiovasculares en un 29 por ciento en los pacientes con FA. Adicionalmente, dronedarona disminuyó significativamente el riesgo de muerte de origen arrítmico en un 45 por ciento y se produjeron menos muertes por cualquier causa en el grupo de dronedarona que en el grupo placebo. Además, la primera hospitalización por causas cardiovasculares se redujo en un 26 por ciento en el grupo que uso esta droga. En este estudio, ATHENA, tenemos al primer ensayo en el que se ha comprobado una reducción de la incidencia de hospitalización por causas cardiovasculares o muerte en los pacientes tratados con un antiarrítmico por fibrilación auricular. Por el momento, éste es el único estudio doble ciego de un antiarrítmico en pacientes con FA en el que se ha evaluado la morbimortalidad. Fue llevado a cabo en más de 550 centros de 37 países y en él participaron un total de 4.628 pacientes. Los pacientes del estudio ATHENA tenían 75 años de edad o más o menos de 75 años con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Se excluyeron a los pacientes con una insuficiencia cardíaca descompensada recientemente o en clase IV de la New York Heart Association (NYHA). Se aleatorizó a los pacientes a recibir dronedarona 400 mg dos veces al día o placebo, con un seguimiento medio de 21 meses. El objetivo principal de este estudio era demostrar el posible efecto beneficioso de dronedarona sobre la variable de análisis principal combinada de mortalidad por cualquier causa y hospitalización por causas cardiovasculares en comparación con placebo. Las variables de análisis secundarias predeterminadas, fueron la mortalidad por cualquier causa, la mortalidad por causas cardiovasculares y las hospitalizaciones por causas cardiovasculares. La variable de análisis de seguridad predeterminada fue la incidencia de acontecimientos adversos durante el tratamiento, incluidos todos los acontecimientos adversos, los acontecimientos adversos graves y los acontecimientos adversos que conllevaron la suspensión del fármaco del estudio.
Stefan H. Hohnloser, M.D., Harry J.G.M. Crijns, M.D., Martin van Eickels, M.D., Christophe Gaudin, M.D., Richard L. Page, M.D., Christian Torp-Pedersen, M.D., Stuart J. Connolly, M.D., for the ATHENA Investigators
ABSTRACT
Background: Dronedarone is a new antiarrhythmic drug that is being developed for the treatment of patients with atrial fibrillation.
Methods: We conducted a multicenter trial to evaluate the use of dronedarone in 4628 patients with atrial fibrillation who had additional risk factors for death. Patients were randomly assigned to receive dronedarone, 400 mg twice a day, or placebo. The primary outcome was the first hospitalization due to cardiovascular events or death. Secondary outcomes were death from any cause, death from cardiovascular causes, and hospitalization due to cardiovascular events.
Results: The mean follow-up period was 21±5 months, with the study drug discontinued prematurely in 696 of the 2301 patients (30.2%) receiving dronedarone and in 716 of the 2327 patients (30.8%) receiving placebo, mostly because of adverse events. The primary outcome occurred in 734 patients (31.9%) in the dronedarone group and in 917 patients (39.4%) in the placebo group, with a hazard ratio for dronedarone of 0.76 (95% confidence interval [CI], 0.69 to 0.84; P<0.001). There were 116 deaths (5.0%) in the dronedarone group and 139 (6.0%) in the placebo group (hazard ratio, 0.84; 95% CI, 0.66 to 1.08; P=0.18). There were 63 deaths from cardiovascular causes (2.7%) in the dronedarone group and 90 (3.9%) in the placebo group (hazard ratio, 0.71; 95% CI, 0.51 to 0.98; P=0.03), largely due to a reduction in the rate of death from arrhythmia with dronedarone. The dronedarone group had higher rates of bradycardia, QT-interval prolongation, nausea, diarrhea, rash, and an increased serum creatinine level than the placebo group. Rates of thyroid- and pulmonary-related adverse events were not significantly different between the two groups.
Conclusions: Dronedarone reduced the incidence of hospitalization due to cardiovascular events or death in patients with atrial fibrillation. (ClinicalTrials.gov number, NCT00174785 [ClinicalTrials.gov] .)
Este es un producto de la compañía Sanofi-Aventis por lo que ha anunciado que se publicó en el 'New England Journal of Medicine' el estudio ATHENA, del que haremos un resumen en los párrafos siguientes.
En este ensayo se ha demostrado que el nuevo antiarritmico dronedarona añadida al tratamiento estándar ha reducido de forma estadísticamente significativa el riesgo de una primera hospitalización por causas cardiovasculares o muerte en un 24 por ciento de los casos en pacientes con fibrilación auricular (FA) o flúter auricular o con antecedentes recientes de estos procesos. Los resultados del estudio, según la publicación mencionada, han demostrado una disminución estadísticamente significativa del riesgo de muerte por causas cardiovasculares en un 29 por ciento en los pacientes con FA. Adicionalmente, dronedarona disminuyó significativamente el riesgo de muerte de origen arrítmico en un 45 por ciento y se produjeron menos muertes por cualquier causa en el grupo de dronedarona que en el grupo placebo. Además, la primera hospitalización por causas cardiovasculares se redujo en un 26 por ciento en el grupo que uso esta droga. En este estudio, ATHENA, tenemos al primer ensayo en el que se ha comprobado una reducción de la incidencia de hospitalización por causas cardiovasculares o muerte en los pacientes tratados con un antiarrítmico por fibrilación auricular. Por el momento, éste es el único estudio doble ciego de un antiarrítmico en pacientes con FA en el que se ha evaluado la morbimortalidad. Fue llevado a cabo en más de 550 centros de 37 países y en él participaron un total de 4.628 pacientes. Los pacientes del estudio ATHENA tenían 75 años de edad o más o menos de 75 años con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Se excluyeron a los pacientes con una insuficiencia cardíaca descompensada recientemente o en clase IV de la New York Heart Association (NYHA). Se aleatorizó a los pacientes a recibir dronedarona 400 mg dos veces al día o placebo, con un seguimiento medio de 21 meses. El objetivo principal de este estudio era demostrar el posible efecto beneficioso de dronedarona sobre la variable de análisis principal combinada de mortalidad por cualquier causa y hospitalización por causas cardiovasculares en comparación con placebo. Las variables de análisis secundarias predeterminadas, fueron la mortalidad por cualquier causa, la mortalidad por causas cardiovasculares y las hospitalizaciones por causas cardiovasculares. La variable de análisis de seguridad predeterminada fue la incidencia de acontecimientos adversos durante el tratamiento, incluidos todos los acontecimientos adversos, los acontecimientos adversos graves y los acontecimientos adversos que conllevaron la suspensión del fármaco del estudio.
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