A propósito de la situación actual
“No sé cómo será la tercera guerra mundial, pero la cuarta será con piedras y lanzas”. Albert Einstein.
Albert Einstein (14 de marzo de 1879 - 18 de abril de 1955) fue un físico alemán, nacionalizado suizo primero, posteriormente estadounidense. Es el científico más conocido e importante del siglo XX.[1]
En 1905, siendo un joven físico desconocido, empleado en la Oficina de Patentes de Berna (Suiza), publicó su Teoría de la Relatividad Especial. En ella incorporó, en un marco teórico simple y con base en postulados físicos sencillos, conceptos y fenómenos estudiados anteriormente por Henri Poincaré y Hendrik Lorentz. Probablemente, la ecuación de la física más conocida a nivel popular es la expresión matemática de la equivalencia masa-energía, E=mc², deducida por Einstein como una consecuencia lógica de esta teoría. Ese mismo año publicó otros trabajos que sentarían algunas de las bases de la física estadística y la mecánica cuántica.
En 1915[2] presentó la Teoría General de la Relatividad, en la que reformuló por completo el concepto de gravedad. Una de las consecuencias fue el surgimiento del estudio científico del origen y evolución del Universo por la rama de la física denominada cosmología. Muy poco después, Einstein se convirtió en un icono popular de la ciencia mundialmente famoso, un privilegio al alcance de muy pocos científicos.[1]
Obtuvo el Premio Nobel de Física en 1921 por su explicación del efecto fotoeléctrico y sus numerosas contribuciones a la física teórica, y no por la Teoría de la Relatividad, pues el científico a quien se encomendó la tarea de evaluarla, no la entendió, y temieron correr el riesgo de que se demostrara errónea posteriormente.[3] En esa época era aún considerada un tanto controvertida por parte de muchos científicos. es.wikipedia.org/wiki/Albert_Einstein
miércoles, 25 de marzo de 2009
martes, 24 de marzo de 2009
Hiperglicemia y Sindromes Coronarios Agudos
La mortalidad aumenta significativamente en el Síndrome Coronario Agudo ( SCA ), con o sin elevación del segmento ST, si la glicemia en ayunas al ingreso es alta, sean los pacientes diabéticos o no
Estudio:
En este trabajo los autores analizan la relación entre los niveles elevados de glicemia en ayunas y la evolución de los pacientes con síndrome coronario agudo con elevación del ST y sin elevación del ST en una población ampliamente representativa de la práctica clínica de múltiples centros. Con una cohorte de 13,526 pacientes disponibles se analizó la asociación entre glicemia en ayunas al ingreso y la evolución de los pacientes, durante el ingreso y a los 6 meses. Al medir los niveles de glicemia, los niveles elevados de la misma se asociaron a un aumento gradual del riesgo de muerte durante el ingreso (odds ratios [IC 95%] vs <100 mg/dL: 1.51 [1.12-2.04] para 100-125 mg/dL, 2.20 [1.64-2.60] para 126-199 mg/dL, 5.11 [3.52-7.43] para 200-299 mg/dL y 8.00 [4.76-13.5] para ≥ 300 mg/dL).
Cuando se consideró como una variable continua, las cifras elevadas de glicemia en ayunas se relacionaron con una mayor probabilidad de muerte durante el ingreso, sin un umbral detectable e independientemente de si los pacientes tenían antecedentes de diabetes mellitus.
Se observó que los niveles elevados de glicemia en ayunas se asociaban a un mayor riesgo de muerte al alta hasta 6 meses más tarde, siendo éste de 1.71 [1.25-2.34] con cifras de glucosa entre 126-199 mg/dl y de 2.93 [1.33-6.43] con glicemias ≥ 300 mg/dl, no demostrándose dentro del rango de 200-299 mg/dl (1.08 [0.60-1.95]).
Conclusión:
En este estudio se demuestra que la mortalidad a corto plazo y a los 6 meses aumenta significativamente en los pacientes con síndrome coronario agudo, con o sin elevación del ST, si la glicemia en ayunas al ingreso es alta, sean los pacientes diabéticos o no.
Bibliografía:
Sinnaeve PR, et al. Investigadores del GRACE. Association of Elevated Fasting glucose With Increased Short-term and 6-Month Mortality in ST-Segmente Elevation an Non-St-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes: The Global Registry of Acute Coronary Events. Arch Inter Med 2009; 169:402-409
RESPUESTA AL ARTÍCULO ANTERIOR
La normalización de la glucemia tras el ingreso se asocia a una mejor supervivencia en pacientes con hiperglucemia ingresados con un infarto agudo de miocardio
Estudio:
En estudios anteriores se encontró que la hiperglucemia en el momento del ingreso se asocia a una mayor mortalidad en el infarto agudo de miocardio, por lo que el objetivo de este estudio llevado a cabo de manera multicéntrica fue estudiar si la normalización de la glicemia mejora la evolución de estos pacientes y si es diferente en función de si la normalización es espontánea o mediante el tratamiento con insulinoterapia.
En el mismo se estudiaron 7820 pacientes con infarto agudo de miocardio e hiperglucemia (cifras de glucosa al llegar ≥ 140 mg/dl). Tras un ajuste multivariable, las glicemias medias más bajas al ingreso se asociaron a una mejor supervivencia (para cifras medias de glucosa al ingreso de 110-139, 140-169, 170-199 y ≥200 mg/dL, las odds ratios [IC 95%] fueron de 2.1 [1.3-3.5], 5.3 [3.0-8.6], 6.9 [4.1-11.4] y 13.0 [8.0-21.3], respectivamente, vs <110 mg/dL).
En el estudio se observaron resultados similares tanto entre los que recibieron tratamiento con insulina como en los que no fue necesario (P =0.74 para tratamiento con insulina). Las tasas de mortalidad fueron similares entre los tratados y los no tratados con insulina en todo el espectro de valores de glucosa tras el ingreso (rango, P = 0.15 a P = 0.91).
Conclusión:
La normalización de la glucemia tras el ingreso se asocia a una mejor supervivencia en pacientes con hiperglucemia ingresados con un infarto agudo de miocardio.
Bibliografía:
Kasiborod M, et al. Glucose normalization and Outcomes in Patients With Myocardial Infarction. Arch Intern Med 2009;169:438-436.
Estudio:
En este trabajo los autores analizan la relación entre los niveles elevados de glicemia en ayunas y la evolución de los pacientes con síndrome coronario agudo con elevación del ST y sin elevación del ST en una población ampliamente representativa de la práctica clínica de múltiples centros. Con una cohorte de 13,526 pacientes disponibles se analizó la asociación entre glicemia en ayunas al ingreso y la evolución de los pacientes, durante el ingreso y a los 6 meses. Al medir los niveles de glicemia, los niveles elevados de la misma se asociaron a un aumento gradual del riesgo de muerte durante el ingreso (odds ratios [IC 95%] vs <100 mg/dL: 1.51 [1.12-2.04] para 100-125 mg/dL, 2.20 [1.64-2.60] para 126-199 mg/dL, 5.11 [3.52-7.43] para 200-299 mg/dL y 8.00 [4.76-13.5] para ≥ 300 mg/dL).
Cuando se consideró como una variable continua, las cifras elevadas de glicemia en ayunas se relacionaron con una mayor probabilidad de muerte durante el ingreso, sin un umbral detectable e independientemente de si los pacientes tenían antecedentes de diabetes mellitus.
Se observó que los niveles elevados de glicemia en ayunas se asociaban a un mayor riesgo de muerte al alta hasta 6 meses más tarde, siendo éste de 1.71 [1.25-2.34] con cifras de glucosa entre 126-199 mg/dl y de 2.93 [1.33-6.43] con glicemias ≥ 300 mg/dl, no demostrándose dentro del rango de 200-299 mg/dl (1.08 [0.60-1.95]).
Conclusión:
En este estudio se demuestra que la mortalidad a corto plazo y a los 6 meses aumenta significativamente en los pacientes con síndrome coronario agudo, con o sin elevación del ST, si la glicemia en ayunas al ingreso es alta, sean los pacientes diabéticos o no.
Bibliografía:
Sinnaeve PR, et al. Investigadores del GRACE. Association of Elevated Fasting glucose With Increased Short-term and 6-Month Mortality in ST-Segmente Elevation an Non-St-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes: The Global Registry of Acute Coronary Events. Arch Inter Med 2009; 169:402-409
RESPUESTA AL ARTÍCULO ANTERIOR
La normalización de la glucemia tras el ingreso se asocia a una mejor supervivencia en pacientes con hiperglucemia ingresados con un infarto agudo de miocardio
Estudio:
En estudios anteriores se encontró que la hiperglucemia en el momento del ingreso se asocia a una mayor mortalidad en el infarto agudo de miocardio, por lo que el objetivo de este estudio llevado a cabo de manera multicéntrica fue estudiar si la normalización de la glicemia mejora la evolución de estos pacientes y si es diferente en función de si la normalización es espontánea o mediante el tratamiento con insulinoterapia.
En el mismo se estudiaron 7820 pacientes con infarto agudo de miocardio e hiperglucemia (cifras de glucosa al llegar ≥ 140 mg/dl). Tras un ajuste multivariable, las glicemias medias más bajas al ingreso se asociaron a una mejor supervivencia (para cifras medias de glucosa al ingreso de 110-139, 140-169, 170-199 y ≥200 mg/dL, las odds ratios [IC 95%] fueron de 2.1 [1.3-3.5], 5.3 [3.0-8.6], 6.9 [4.1-11.4] y 13.0 [8.0-21.3], respectivamente, vs <110 mg/dL).
En el estudio se observaron resultados similares tanto entre los que recibieron tratamiento con insulina como en los que no fue necesario (P =0.74 para tratamiento con insulina). Las tasas de mortalidad fueron similares entre los tratados y los no tratados con insulina en todo el espectro de valores de glucosa tras el ingreso (rango, P = 0.15 a P = 0.91).
Conclusión:
La normalización de la glucemia tras el ingreso se asocia a una mejor supervivencia en pacientes con hiperglucemia ingresados con un infarto agudo de miocardio.
Bibliografía:
Kasiborod M, et al. Glucose normalization and Outcomes in Patients With Myocardial Infarction. Arch Intern Med 2009;169:438-436.
miércoles, 18 de marzo de 2009
Narrativa breve escrita por el Dr. Sergio Castañeda Cerezo
Con esta entrega comienzo una publicaciòn de mis escritos. La primera pertenece a mi libro En pocas palabras
2626
Murieron el mismo día…
Uno rico y el otro pobre y
Uno tuvo funeral y el otro no…
Los enterraron en el mismo cementerio,
Uno en un nicho
y el otro en el suelo, en una bolsa de nylon…
Y, ahora que se necesita tierra para sembrar,
Un Bulldozer los unió.
2626
Murieron el mismo día…
Uno rico y el otro pobre y
Uno tuvo funeral y el otro no…
Los enterraron en el mismo cementerio,
Uno en un nicho
y el otro en el suelo, en una bolsa de nylon…
Y, ahora que se necesita tierra para sembrar,
Un Bulldozer los unió.
lunes, 16 de marzo de 2009
Una reflexión acerca de nuestra práctica privada
Para ver mejor la imágen dele un click a la misma.
Me ha parecido sumamante importante compartir con ustedes esta reflexión de Quino, que fué publicada en la edición del Domingo 15 de Marzo de este año en el periodico Siglo XXI de la ciudad de Guatemala, Guatemala, por lo importante que es en el contexto de nuestra práctica privada actual y las controvesias actuales surgidas en la Universidad de Harvard.
Harvard Medical School students like Kirsten Austad, left; Lekshmi Santhosh, Kim Sue and David Tian, members of the American Medical Student Association, object to the influence of drug companies in the school’s educational curriculBy DUFF WILSON
Published: March 2, 2009um. The New York Times
Joaquín Salvador Lavado (Guaymallén, Provincia de Mendoza, 17 de julio de 1932), más conocido como Quino, es un humorista gráfico y creador de historietas de nacionalidad argentina e hijo de emigrantes españoles. Su obra más famosa es la tira cómica Mafalda (publicada originalmente entre 1964 y 1973).
es.wikipedia.org/wiki/Quino
Me ha parecido sumamante importante compartir con ustedes esta reflexión de Quino, que fué publicada en la edición del Domingo 15 de Marzo de este año en el periodico Siglo XXI de la ciudad de Guatemala, Guatemala, por lo importante que es en el contexto de nuestra práctica privada actual y las controvesias actuales surgidas en la Universidad de Harvard.
Harvard Medical School students like Kirsten Austad, left; Lekshmi Santhosh, Kim Sue and David Tian, members of the American Medical Student Association, object to the influence of drug companies in the school’s educational curriculBy DUFF WILSON
Published: March 2, 2009um. The New York Times
Joaquín Salvador Lavado (Guaymallén, Provincia de Mendoza, 17 de julio de 1932), más conocido como Quino, es un humorista gráfico y creador de historietas de nacionalidad argentina e hijo de emigrantes españoles. Su obra más famosa es la tira cómica Mafalda (publicada originalmente entre 1964 y 1973).
es.wikipedia.org/wiki/Quino
Effects of Pantoprazole and Esomeprazole on Platelet Inhibition by Clopidogrel
El artículo anterior, publicado en este mismo blog, trata de la interacción entre el clopidogrel y la inhibidores de la bomba de protones ( IBP ) y como era de esperar , por el diseño del trabajo, no se habló de cuáles podían usarse y cuáles no, sin embargo por la observación hecha en los comentarios del blog, por nuestro colega el Dr. Edgar Hernández Paz, Internista y Cardiólogo del Hospital General San Juna de Dios de la Ciudad de Guatemala, es importante aclarar que en el caso del paciente con Síndrome coronario agudo SCA y uso de la combinación de clopidogrel y IBP, podemos usar con seguridad Pantoprazole y esomeprazole y por ello transcribo el resumen aparecido en Medscape Internal Medicine al respecto, acompañado de sus autores y las referencia bibliográficas más importantes del mismo.
Jolanta M. Siller-Matula, MD; Alexander O. Spiel, MD; Irene M. Lang, MD; Gerhard Kreiner, MD; Guenter Christ, MD; Bernd Jilma, MD. Effects of Pantoprazole and Esomeprazole on Platelet Inhibition by Clopidogrel Systematic review and meta-analysis. Am Heart J 2007;154:221-31. Siller-Matula J, Schror K, Wojta J, et al. Thienopyridines in cardiovascular ...
Journal Article, Am Heart J, January 2009
Abstract
Background: Clopidogrel is activated by CYP2C19, which also metabolizes proton pump inhibitors (PPI). As proton pump inhibitors are metabolized to varying degrees by CYP2C19, we hypothesized that the reported negative omeprazole clopidogrel drug interaction may not be a class effect.Methods: Responsiveness to clopidogrel was assessed by the vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation (VASP) assay and aggregometry (Multiplate Analyzer) in 300 patients with coronary artery disease (CAD) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Results: The mean platelet reactivity index (PRI, assessed by the VASP assay) was nearly the same in patients with (n = 226; PRI = 51%) or without PPI treatment (n = 74; PRI = 49%; P = .724). Likewise, the adenosine diphosphate-induced platelet aggregation did not differ significantly between patients with or without PPI treatment (45 vs. 41 U; P = .619). Similarly, there was no difference in the PRI or the adenosine diphosphate-induced platelet aggregation between patients with pantoprazole (n = 152; PRI = 50%; aggregation = 47 U), esomeprazole (n = 74; PRI = 54%; aggregation = 42 U), or without PPI (n = 74; PRI = 49%; aggregation = 41 U; P = .382).
Conclusion: In contrast to the reported negative omeprazole-clopidogrel drug interaction, the intake of pantoprazole or esomeprazole is not associated with impaired response to clopidogrel.
Bibliografia:
1. Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC, et al. Clopidogrel non-responsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis. Am Heart J 2007;154:221-31.
2. Siller-Matula J, Schror K, Wojta J, et al. Thienopyridines in cardiovascular disease: focus on clopidogrel resistance. Thromb Haemost 2007;97:385-93.
3. Angiolillo DJ, Guzman LA, Bass TA. Current antiplatelet therapies: benefits and limitations. Am Heart J 2008;156:S3-9.
4. Gladding P, Webster M, Ormiston J, et al. Antiplatelet drug nonresponsiveness. Am Heart J 2008;155:591-9.
5. Savi P, Pereillo JM, Uzabiaga MF, et al. Identification and biological activity of the active metabolite of clopidogrel. Thromb Haemost 2000;84:891-6.
6. Pereillo JM, Maftouh M, Andrieu A, et al. Structure and stereo-chemistry of the active metabolite of clopidogrel. Drug Metab Dispos 2002;30:1288-95.
7. Small DS, Farid NA, Payne CD, et al. Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel. J Clin Pharmacol 2008;48: 475-84.
8. Lotfi A, Schweiger MJ, Giugliano GR, et al. High-dose atorvastatin does not negatively influence clinical outcomes among clopidogrel treated acute coronary syndrome patients—a Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22) analysis. Am Heart J 2008; 155:954-8.
9. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M, et al. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities. Drug Metab Dispos 2004;32: 821-7.
10. Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study. J Am Coll Cardiol 2008;51:256-60.
11. Gilard M, Arnaud B, Le Gal G, et al. Influence of omeprazol on the antiplatelet action of clopidogrel associated to aspirin. J Thromb Haemost 2006;4:2508-9.
12. Ishizaki T, Horai Y. Review article: cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors—emphasis on rabeprazole. Aliment Pharmacol Ther 1999;13(Suppl 3): 27-36.
13. Cairns JA, Eikelboom J. Clopidogrel resistance: more grist for the mill. J Am Coll Cardiol 2008;51:1935-7.
14. Gurbel PA, Becker RC, Mann KG, et al. Platelet function monitoring in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2007;50: 1822-34.
15. Manolopoulos P, Glenn JR, Fox SC, et al. Acyl derivatives of coenzyme A inhibit platelet function via antagonism at P2Y1 and P2Y12 receptors: a new finding that may influence the design of anti-thrombotic agents. Platelets 2008;19:134-45.
16. Sudo T, Ito H, Kimura Y. Phosphorylation of the vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) by the anti-platelet drug, cilostazol, in platelets. Platelets 2003;14:381-90.
17. Judge HM, Buckland RJ, Sugidachi A, et al. The active metabolite of prasugrel effectively blocks the platelet P2Y12 receptor and inhibits procoagulant and pro-inflammatory platelet responses. Platelets 2008;19:125-33.
18. Bonello L, Paganelli F, Arpin-Bornet M, et al. Vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation analysis prior to percutaneous coronary intervention for exclusion of postprocedural major adverse cardiovascular events. J Thromb Haemost 2007;5:1630-6.
19. Bonello L, Camoin-Jau L, Arques S, et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study. J Am Coll Cardiol 2008; 51:1404-11.
20. Kleiman NS. Will measuring vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation help us optimize the loading dose of clopidogrel? J Am Coll Cardiol 2008;51:1412-4.
21. Siller-Matula J, Lang I, Christ G, et al. Calcium channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel. J Am Coll Cardiol 2008; 52:1557-63.
22. Siller-Matula JM, Panzer S, Jilma B. Reproducibility and standardised reporting of the vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphor-ylation assay. Platelets 2008;19:551-4.
23. Morel O, Faure A, Ohlmann P, et al. Impaired platelet responsiveness to clopidogrel identified by flow cytometric vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) phosphorylation in patients with subacute stent thrombosis. Thromb Haemost 2007;98:896-9.
24. Seyfert UT, Haubelt H, Vogt A, et al. Variables influencing Multiplate (TM) whole blood impedance platelet aggregometry and turbidi-metric platelet aggregation in healthy individuals. Platelets 2007;18: 199-206.
25. Sibbing D, Braun S, Jawansky S, et al. Assessment of ADP-induced platelet aggregation with light transmission aggregometry and multiple electrode platelet aggregometry before and after clopidogrel treatment. Thromb Haemost 2008;99:121-6.
26. Toth O, Calatzis A, Penz S, et al. Multiple electrode aggregometry: a new device to measure platelet aggregation in whole blood. Thromb Haemost 2006;96:781-8.
27. Penz SM, Reininger AJ, Toth O, et al. Glycoprotein Ibalpha inhibition and ADP receptor antagonists, but not aspirin, reduce platelet thrombus formation in flowing blood exposed to atherosclerotic plaques. Thromb Haemost 2007;97:435-43.
28. Mueller T, Dieplinger B, Poelz W, et al. Utility of whole blood impedance aggregometry for the assessment of clopidogrel action using the novel Multiplate(R) analyzer-comparison with two flow cytometric methods. Thromb Res 2007;121:249-58.
29. Abelo A, Andersson TB, Antonsson M, Naudot AK, Skanberg I, Weidolf L. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes. Drug Metab Dispos 2000;28:966-72.
30. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, et al. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation 2003;107:32-7.
31. Saw J, Brennan DM, Steinhubl SR, et al. Lack of evidence of a clopidogrel-statin interaction in the CHARISMA trial. J Am Coll Cardiol 2007;50:291-5.
32. Angiolillo DJ, Alfonso F. Clopidogrel-statin interaction: myth or reality? J Am Coll Cardiol 2007;50:296-8.
El artículo anterior, publicado en este mismo blog, trata de la interacción entre el clopidogrel y la inhibidores de la bomba de protones ( IBP ) y como era de esperar , por el diseño del trabajo, no se habló de cuáles podían usarse y cuáles no, sin embargo por la observación hecha en los comentarios del blog, por nuestro colega el Dr. Edgar Hernández Paz, Internista y Cardiólogo del Hospital General San Juna de Dios de la Ciudad de Guatemala, es importante aclarar que en el caso del paciente con Síndrome coronario agudo SCA y uso de la combinación de clopidogrel y IBP, podemos usar con seguridad Pantoprazole y esomeprazole y por ello transcribo el resumen aparecido en Medscape Internal Medicine al respecto, acompañado de sus autores y las referencia bibliográficas más importantes del mismo.
Jolanta M. Siller-Matula, MD; Alexander O. Spiel, MD; Irene M. Lang, MD; Gerhard Kreiner, MD; Guenter Christ, MD; Bernd Jilma, MD. Effects of Pantoprazole and Esomeprazole on Platelet Inhibition by Clopidogrel Systematic review and meta-analysis. Am Heart J 2007;154:221-31. Siller-Matula J, Schror K, Wojta J, et al. Thienopyridines in cardiovascular ...
Journal Article, Am Heart J, January 2009
Abstract
Background: Clopidogrel is activated by CYP2C19, which also metabolizes proton pump inhibitors (PPI). As proton pump inhibitors are metabolized to varying degrees by CYP2C19, we hypothesized that the reported negative omeprazole clopidogrel drug interaction may not be a class effect.Methods: Responsiveness to clopidogrel was assessed by the vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation (VASP) assay and aggregometry (Multiplate Analyzer) in 300 patients with coronary artery disease (CAD) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Results: The mean platelet reactivity index (PRI, assessed by the VASP assay) was nearly the same in patients with (n = 226; PRI = 51%) or without PPI treatment (n = 74; PRI = 49%; P = .724). Likewise, the adenosine diphosphate-induced platelet aggregation did not differ significantly between patients with or without PPI treatment (45 vs. 41 U; P = .619). Similarly, there was no difference in the PRI or the adenosine diphosphate-induced platelet aggregation between patients with pantoprazole (n = 152; PRI = 50%; aggregation = 47 U), esomeprazole (n = 74; PRI = 54%; aggregation = 42 U), or without PPI (n = 74; PRI = 49%; aggregation = 41 U; P = .382).
Conclusion: In contrast to the reported negative omeprazole-clopidogrel drug interaction, the intake of pantoprazole or esomeprazole is not associated with impaired response to clopidogrel.
Bibliografia:
1. Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC, et al. Clopidogrel non-responsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis. Am Heart J 2007;154:221-31.
2. Siller-Matula J, Schror K, Wojta J, et al. Thienopyridines in cardiovascular disease: focus on clopidogrel resistance. Thromb Haemost 2007;97:385-93.
3. Angiolillo DJ, Guzman LA, Bass TA. Current antiplatelet therapies: benefits and limitations. Am Heart J 2008;156:S3-9.
4. Gladding P, Webster M, Ormiston J, et al. Antiplatelet drug nonresponsiveness. Am Heart J 2008;155:591-9.
5. Savi P, Pereillo JM, Uzabiaga MF, et al. Identification and biological activity of the active metabolite of clopidogrel. Thromb Haemost 2000;84:891-6.
6. Pereillo JM, Maftouh M, Andrieu A, et al. Structure and stereo-chemistry of the active metabolite of clopidogrel. Drug Metab Dispos 2002;30:1288-95.
7. Small DS, Farid NA, Payne CD, et al. Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel. J Clin Pharmacol 2008;48: 475-84.
8. Lotfi A, Schweiger MJ, Giugliano GR, et al. High-dose atorvastatin does not negatively influence clinical outcomes among clopidogrel treated acute coronary syndrome patients—a Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22) analysis. Am Heart J 2008; 155:954-8.
9. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M, et al. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities. Drug Metab Dispos 2004;32: 821-7.
10. Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study. J Am Coll Cardiol 2008;51:256-60.
11. Gilard M, Arnaud B, Le Gal G, et al. Influence of omeprazol on the antiplatelet action of clopidogrel associated to aspirin. J Thromb Haemost 2006;4:2508-9.
12. Ishizaki T, Horai Y. Review article: cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors—emphasis on rabeprazole. Aliment Pharmacol Ther 1999;13(Suppl 3): 27-36.
13. Cairns JA, Eikelboom J. Clopidogrel resistance: more grist for the mill. J Am Coll Cardiol 2008;51:1935-7.
14. Gurbel PA, Becker RC, Mann KG, et al. Platelet function monitoring in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2007;50: 1822-34.
15. Manolopoulos P, Glenn JR, Fox SC, et al. Acyl derivatives of coenzyme A inhibit platelet function via antagonism at P2Y1 and P2Y12 receptors: a new finding that may influence the design of anti-thrombotic agents. Platelets 2008;19:134-45.
16. Sudo T, Ito H, Kimura Y. Phosphorylation of the vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) by the anti-platelet drug, cilostazol, in platelets. Platelets 2003;14:381-90.
17. Judge HM, Buckland RJ, Sugidachi A, et al. The active metabolite of prasugrel effectively blocks the platelet P2Y12 receptor and inhibits procoagulant and pro-inflammatory platelet responses. Platelets 2008;19:125-33.
18. Bonello L, Paganelli F, Arpin-Bornet M, et al. Vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation analysis prior to percutaneous coronary intervention for exclusion of postprocedural major adverse cardiovascular events. J Thromb Haemost 2007;5:1630-6.
19. Bonello L, Camoin-Jau L, Arques S, et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate of major adverse cardiovascular events in patients with clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study. J Am Coll Cardiol 2008; 51:1404-11.
20. Kleiman NS. Will measuring vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation help us optimize the loading dose of clopidogrel? J Am Coll Cardiol 2008;51:1412-4.
21. Siller-Matula J, Lang I, Christ G, et al. Calcium channel blockers reduce the antiplatelet effect of clopidogrel. J Am Coll Cardiol 2008; 52:1557-63.
22. Siller-Matula JM, Panzer S, Jilma B. Reproducibility and standardised reporting of the vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphor-ylation assay. Platelets 2008;19:551-4.
23. Morel O, Faure A, Ohlmann P, et al. Impaired platelet responsiveness to clopidogrel identified by flow cytometric vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) phosphorylation in patients with subacute stent thrombosis. Thromb Haemost 2007;98:896-9.
24. Seyfert UT, Haubelt H, Vogt A, et al. Variables influencing Multiplate (TM) whole blood impedance platelet aggregometry and turbidi-metric platelet aggregation in healthy individuals. Platelets 2007;18: 199-206.
25. Sibbing D, Braun S, Jawansky S, et al. Assessment of ADP-induced platelet aggregation with light transmission aggregometry and multiple electrode platelet aggregometry before and after clopidogrel treatment. Thromb Haemost 2008;99:121-6.
26. Toth O, Calatzis A, Penz S, et al. Multiple electrode aggregometry: a new device to measure platelet aggregation in whole blood. Thromb Haemost 2006;96:781-8.
27. Penz SM, Reininger AJ, Toth O, et al. Glycoprotein Ibalpha inhibition and ADP receptor antagonists, but not aspirin, reduce platelet thrombus formation in flowing blood exposed to atherosclerotic plaques. Thromb Haemost 2007;97:435-43.
28. Mueller T, Dieplinger B, Poelz W, et al. Utility of whole blood impedance aggregometry for the assessment of clopidogrel action using the novel Multiplate(R) analyzer-comparison with two flow cytometric methods. Thromb Res 2007;121:249-58.
29. Abelo A, Andersson TB, Antonsson M, Naudot AK, Skanberg I, Weidolf L. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes. Drug Metab Dispos 2000;28:966-72.
30. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, et al. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation 2003;107:32-7.
31. Saw J, Brennan DM, Steinhubl SR, et al. Lack of evidence of a clopidogrel-statin interaction in the CHARISMA trial. J Am Coll Cardiol 2007;50:291-5.
32. Angiolillo DJ, Alfonso F. Clopidogrel-statin interaction: myth or reality? J Am Coll Cardiol 2007;50:296-8.
martes, 10 de marzo de 2009
Uso concomitante de inhibidores de bomba y clopidogrel
La administración concomitante de clopidogrel e inhibidores de la bomba de protones se asocia a un mayor riesgo de eventos tras un síndrome coronario agudo
En el ACP INTERNIST de esta semana se hace referencia a la reducción del antiplaquetario de clopidogrel con la administración de inhibidores de la bomba de protones.
Debemos de recordar que los inhibidores de la bomba de protones son prescritos frecuentemente para reducir el riesgo de sangrado gastrointestinal en quienes toman clopidogrel y aspirina. En este artículo se presenta un estudio retrospectivo cuyo objetivo fue evaluar la evolución de los pacientes que tomaban clopidogrel con o sin un inhibidor de la bomba de protones (IBP) tras un ingreso por síndrome coronario agudo (SCA). En el estudio se incluyeron 8205 pacientes con estas características y el objetivo principal fue la mortalidad por cualquier causa o el reingreso por SCA. De todos los pacientes, un 63.9% tomaban un IBP al alta y 36.1% no. La muerte o el reingreso por SCA ocurrió en un 20.8% de los pacientes tratados con clopidogrel sin IBP y en un 29.8% de los tratados con clopidogrel e IBP. En el análisis multivariable, el uso de clopidogrel e IBP se asoció a un mayor riesgo de muerte o reingreso por SCA en comparación con el uso de clopidogrel sin IBP (odds ratio ajustada [ORA], 1.25; IC 95%, 1.11-1.41). Entre los pacientes tomando clopidogrel al alta asociado a IBP en cualquier momento del seguimiento (n=5244), los periodos de uso de ambos en comparación con clopidogrel solo se asociaron a un mayor riesgo de muerte o reingreso por SCA (hazard ratio ajustada, 1.27; IC 95%, 1.10-1.46). En el análisis de objetivos secundarios, los pacientes que recibían clopidogrel e IBP tenían un riesgo más elevado de reingreso por nuevo SCA (14.6% vs 6.9%; AOR, 1.86 [IC 95%, 1.57-2.20]) y procedimientos de revascularización (15.5% vs 11.9%; ORA, 1.49 [IC 95%, 1.30-1.71]) que los que solamente tomaban clopidogrel, pero no una mayor mortalidad por cualquier causa (19.9% vs 16.6%; ORA, 0.91 [IC 95%, 0.80-1.05]). El uso de IBP sin clopidogrel no se asoció a muerte o reingreso por SCA entre pacientes no tratados con clopidogrel tras el alta hospitalaria (n = 6450) (ORA, 0.98; IC 95%, 0.85-1.13).
La conclusión de este estudio es que la administración concomitante de clopidogrel e IBP tras el alta hospitalaria por SCA se asocia a un mayor riesgo de eventos, lo que sugiere que los IBP pueden atenuar el efecto de clopidogrel tras un SCA.
Ho PM, Maddox TM, Wang L, Fihn SD, Jesse RL, Peterson ED, Rumsfeld JS. Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors Following Acute Coronary Syndrome. JAMA 2009;301:937-944
lunes, 9 de marzo de 2009
Lecciones para no olvidar
Reflexiones que se les olvidan, que ignoran o que no toman en cuenta nuestros políticos, acerca de la deuda externa de nuestros países.
"Un país bajo control de prestamistas es una nación de esclavos"
Simón Bolívar
"Un país bajo control de prestamistas es una nación de esclavos"
Simón Bolívar
Suscribirse a:
Entradas (Atom)