Estudios acerca del uso de ARA II en pacientes hipertensos, diabéticos y con nefropatía

Estudios acerca del uso de los ARA II en pacientes hipertensos, diabéticos y con nefropatías

                Se ha encontrado en varios estudios que los ARA-II disminuyen la proteinuria y la glomeruloesclerosis en modelos animales de insuficiencia renal, asociada o no a diabetes y éste efecto se asocia a una disminución de la fibrosis intersticial y en la expresión glomerular del ARNm del factor de crecimiento transformador beta 1 (TGF- b 1), colágeno (tipos I, III y IV) y fibronectina.

-           Timmermans PB, Wong PC, Chiu AT, Herblin WF, Benfield P, Carini DJ, et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists. Pharmacol Rev. 1993;45:206-51.

-           Burnier M. Angiotensin II type 1 receptor blockers. Circulation. 2001;103:904-12.

-           Goa KL, Wagstaaff AJ. Losartan. A review of its pharmacology, clinical efficacy and tolerability in the treatment of hypertension. Drugs. 1996;51:820-45.

-           Siragy HM. Angiotensin receptor blockers: how important is selectivity? Am J Hypertens. 2002;15:1006-14.

            En los pacientes hipertensos no diabéticos y en pacientes con síndrome nefrótico, los ARA-II disminuyen la proteinuria y la fracción de filtración y mantienen la tasa de filtración glomerular.

-           Burnier M, Hagman M, Nussberger J, Biollaz J, Armagnac C, Brouard R, et al. Short-term and sustained renal effects of angiotensin II receptor blockade in healthy subjects. Hypertension. 1995;25:602-9.

-           Ruggenenti P, Schieppati A, Remuzzi G. Progression, remission, and regression of chronic renal disease. Lancet. 2001;357:1601-8.

                En dos estudios se ha demostrado que en pacientes con DM2, normo o hipertensos, irbesartán (IRMA 2 -IRbesartan MicroAlbuminuria Type 2 Diabetes Mellitus in Hypertensive Patients-) y valsartán  (MARVAL -Microalbuminuric Reduction With Valsartan-) reducen la progresión y/o normalizan la microalbuminuria y se ha encontrado que el beneficio del irbesartán era superior al del amlodipino, a pesar de que ambos fármacos producían una reducción similar de la presión arterial.

-           Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T, Pohl MA, Lewis JB, et al; Collaborative Study Group. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001;345:851-60.

-           Viberti G, Wheeldon NM, Micro Albuminuria Reduction With VALsartan (MARVAL) Study Investigators. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect. Circulation. 2002;106:672-8.

                 Además, en otros dos estudios se  ha demostrado también, que irbesartán (IDNT -Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial-)   y losartán (RENAAL -Reduction of Endpoint in Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus With the Angiotensin II Antagonist Losartan-)  retrasaban la progresión de la nefropatía en pacientes con DM2, siendo este efecto independiente de la reducción de la presión arterial.

-           Parwing H-H, Lehnert H, Bröcher-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Arner P; Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria Study Group. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2001;345:870-8.

-           Brenner B, Cooper M, De Zweeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, et al; RENAAL Study Investigators. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2001;345:861-9.

                Por otro lado, se ha encontrado también, que  en pacientes con síndrome nefrótico, losartán era tan efectivo como enalapril para reducir (35-55%) la proteinuria.

-           Gansevoort RT, De Zeeuw D, De Jong PE. Is the antiproteinuric effect of ACE inhibition mediated by interference in the renin-angiotensin system? Kidney Int. 1994;45:861-7.

Mi comentario:

            A la fecha, por lo que hemos podido revisar, los tres medicamentos del grupo de loa ARA-II que  hasta el momento han sido ensayados,  ejercen un efecto nefroprotector, pero no disponemos de estudios comparativos que nos permitan conocer sobre los demás, asunto que debemos de tomar en cuenta cuando prescribamos estos fármacos en el paciente hipertenso.