Inhibidores de la ECA y retinopatía diabética

Un reciente estudio publicado en NEJM evidencia que retrasan el avance del daño ocular diabético en más del 65% de los pacientes.

Los fármacos Enalapril y Losartan, usualmente empleados para tratar la hipertensión arterial, previenen el desarrollo de retinopatía en la población diabética, de acuerdo con los resultados de un estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad de Minnesota (Estados Unidos) y publicado en el último número de la revista The New England Journal of Medicine (2009;361:40-51). Concretamente, los resultados muestran como ambos fármacos retrasaron el avance del daño ocular diabético en más del 65% de los pacientes. La investigación fue diseñada originalmente para evaluar si el tratamiento temprano con alguno de estos fármacos, por lo general utilizados para regular la función renal y la hipertensión, podría desacelerar el deterioro de los riñones de los pacientes con diabetes tipo 1. Así, y poco después de iniciado el estudio, el equipo dirigido por el Dr. Michael Mauer decidió incluir evaluaciones de la retinopatía diabética. Después de seguir a 285 pacientes durante cinco años, los investigadores descubrieron que los ojos de los diabéticos se beneficiaban del uso de estos fármacos. La retinopatía progresó de manera significativa en el 38% de los voluntarios que recibieron placebo, comparado con únicamente el 25% de los pacientes tratados con el inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) enalapril y el 21% de aquellos que tomaron el antagonista de los receptores de angiotensina II (ARAII) losartan. En definitiva, como concluye el Dr. Mauer, “existe un beneficio con la administración de estos fármacos, y el beneficio parece ser más fácil de detectar en las personas con pocos o nulos cambios oculares que en aquellas con cambios graves en la vista”.

Fuente: NEJM 2009;361:40-51

Mi comentario: estudios preliminares fueron efectuados con Lisinopril en el estudio  El EUCLID (EURODIAB Controlled Trial of Lisinopril in Insulin Dependent Diabetes Mellitus) que fue un estudio aleatorizado controlado con lisinopril versus placebo que incluyó pacientes diabéticos insulinodependientes con normoalbuminuria y micro albuminuria, que mostró un efecto favorable de lisinopril en la progresión de la retinopatía durante dos años, se trataba de pacientes con diabetes tipo1 e hipertensión establecida y era un análisis secundario por lo que “por lo que no fue posible establecer recomendaciones terapéuticas basadas en este hallazgo”, luego se conocieron  estudios con Candesartan que evidenciaron mejoría y falta de progresión de la retinopatía diabética, lo que junto con el presente estudio, pudiera estar evidenciando un efecto de grupo, que debería ser muy importante ya que la Retinopatía diabética parece no sólo deberse a la hipertensión arterial y a la glicemia y si tuviéramos una mejor alternativa de tratamiento no sólo preventivo de ésta entidad, sino también que detuviera la progresión de la misma sería de gran utilidad.
Los efectos beneficiosos de estos fármacos podrían explicarse a través del hecho que la ECA es producida, localmente por las células endoteliales de los vasos retinianos. Esto justificaría los cambios en el flujo sanguíneo y la estructura vascular sobre la cual actuaría el inhibidor de la ECA analizado, cambios que no se correlacionan con la presencia o no de daño renal.
Les recomiendo profundizar el tema en los siguientes artículos:

1. Chaturvedi N, Sjolie A, Stephenson J,Abrahamian A,Kepies M,Castellani A, Rogulja-Pepeonik Z,Fuller J and the EUCLID study group,. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type I diabetes. Lancet 1998;352(9095):28-31
2. Chaturvedi N, Porta M, Klein R, et al. Effect of candesartan on prevention (DIRECT-Prevent 1) and progression (DIRECT-Protect 1) of retinopathy in type 1 diabetes: randomized, placebo-controlled trials. Lancet 2008; DOI:10.1016/SO140-6736(08)61412-9. Available at: www.thelancet.com
3. Sjølie AK, Klein R, Porta M, et al. Effect of candesartan on progression and regression of retinopathy in type 2 diabetes (DIRECT-Protect 2): a randomized, placebo-controlled trial. Lancet 2008; DOI:10.1016/SO140-6736(08)61411-7. Available at: www.thelancet.com
4. Mitchell P and Wong TY. DIRECT new treatments for diabetic retinopathy. Lancet 2008; DOI:10.1016/SO140-6736(08)61413-0. Available at: www.thelancet.com